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哈佛大学最新研究, 揭示了新冠疫情的绝望未来......
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; Z7 w4 o# }5 a6 W关于新冠疫情，随着北京新增清零，国内关注度持续下降，很多人觉得生活已经基本如常。: s' r) d' c w! [* j0 I
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: W( y$ L. J$ s+ f但事实上，海外疫情每天都有新增，且单日新增屡创新高。全球目前累计已有1210万确诊病例，还在以日均20万的速度飙升。巴西、印度、美国、南非、俄罗斯等国成疫情重灾地。新冠疫情对生活的影响，远远没有结束！
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哈佛大学公共卫生学院在《Science》科学杂志上发布的一篇文章，描述了一个很丧的未来，根据论文中的描述，无论是否能研发出疫苗，新冠病毒都可能会陪伴人类到2025年。
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没想到人类还没攻克癌症、艾滋病，而大规模传染病就已经成为新的挑战。潘多拉的盒子打开，疫情在全世界蔓延，不是一年、两年，而是五年、十年，甚至可能一直持续下去......9 @$ u. ^! t u8 L1 [: j9 @
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作者：古大师；本文来源：公众号“麦肯东”（ID：gh_5f469f2c5916）。
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前不久，哈佛大学公共卫生学院发了一篇Science：9 ]' b. ~1 `4 Z z% I6 ~9 i
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哈佛大学最新研究, 揭示了新冠疫情的绝望未来......
. a5 Q, L4 a1 W# o4 X/ }我下载了预印版，读完后脑子里产生了比较吓人的想法：新冠病毒可能要陪伴人类很久，很久了……
d- p/ S9 N7 L, v8 I) z根据论文中的描述，无论是否能研发出疫苗，新冠病毒都可能会陪伴人类到2025年。' {4 s" s6 ]- O* _2 D6 `
那么，2025年以后人类能摆脱新冠病毒吗？9 C" D1 _% g* U" `" ]2 j' T& V2 R" \
不，只是到时我们就已经习惯了这种隔离的生活方式了……6 A9 B! |3 E3 Z X' }
& T% A# A1 k# [% ? N8 j2 d/ z4 B具体来说：; `) ]' D( c& ?. Q! ^
1、被我们寄予厚望的疫苗，作用很可能会非常小！ o, l, Q2 \0 D
因为人类感染者产生的抗体有效期可能只有40周（<300天），比疫苗的研发周期都要短！3 |! Z( M, }% M# a: ^$ N* B
如果疫苗不能起作用，那么新冠将会变成一个10-50倍致死率的流感，在全世界范围内反复爆发收割人头。: f) ~( E2 ]/ N% e) K) G/ @. v
2、未来各国的策略，就是尽可能采用疏离措施，把感染率维持在一个较低的水平，以确保医疗体系不崩溃。
; l7 e% N; @) B3、新冠会长期成为老年人类的头号杀手，而人类整体的医疗支出会大幅上升，预期寿命会降低。
. I; [! k1 g. T现在看来更可能的情况是：以后的每一年，病毒都会呼啸而来，直到地老天荒.……
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哈佛大学的仿真结果：每一年新冠病毒都会卷土重来
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s- [! C3 V3 |: n9 q/ H* j/ T没想到人类还没攻克癌症、艾滋病，而大规模传染病就已经成为新的挑战……
6 K+ Z5 Q; q& } E" k. N7 _这下我终于理解为什么说21世纪是生命科学的世纪了！3 [2 N3 c" b1 t
) P* b5 Z3 n2 u* u: J闲言少叙，接下来就让我们看看这篇牛逼闪闪的Science里的到底说了点啥……
5 q( B3 B, v4 P4 M一、论文的思路和方法
4 u7 ^/ v4 ?' m! K4 G- r这篇paper的题目是：
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, ~1 F6 t1 S. ]: g4 a, B- X" ~翻译过来就是“预测大流行后的新冠病毒会如何传播”。; A1 @- ^: P6 [& M# ^7 I1 m/ L
顾名思义，论文先假设各国能成功把这波疫情大流行控制住，然后预测未来病毒会如何传播。
& t( v+ s4 P5 i# E( X1 L# @注意，这篇文章不是预测最近几个月的感染人数，而是预测在未来很长一段时间（五年，甚至更长）疫情的爆发情况。& F8 m: e1 A, u" @/ ~. s
果然从视野上，哈佛大学的论文就跟外面那些妖艳的paper不一样！
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但是，一个问题是，这篇文章是在3月初就已经发布了pre-print版本，所以数据主要是基于2月份中国、伊朗和韩国的数据，并没有统计之后一个月欧洲和美国那种惊心动魄的大爆发，那么他们是如何得出结论的呢？
N0 e8 u9 ^ C i因为他们找了其他4种冠状病毒作为新冠的“参考物”。
1 Z' z& ?- d' t. ~; I5 E5 s+ p( Y我来解释一下，这其实是非常普遍的思考方式，在日常生活中，我们就经常用这种方法来得到一些很难获得的数据。
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在日常生活中应用参照物进行测量
$ |, i. l8 S$ Q( {. ~9 J5 f具体到这篇论文，作者一共找了四个备选的β冠状病毒属作为参考物，它们分别是：
+ `& E0 f" N4 x① SARS② MERS ③ HCoV-OC43④ HCoV-HKU1 H/ r, ?% \4 `! E+ b
SARS的病死率9%，MERS的病死率可达36%，而HCoV-OC43和HCoV-HKU1 则只能引起普通的感冒症状，病死率极低。7 u$ {) g `8 a* g0 h+ G
1 U I C6 L' m9 Y; ^+ N用“病死率”和“传染性（R0）”两个指标来描述四种冠状病毒的位置：/ ~# Q4 l# d) x* D1 V0 ?- N7 C- R1 o
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如果看传染性，新冠与OC43和HKU1接近，但如果看病死率，则远远高于后两者 8 J# w; q; i1 Q7 }4 ]+ D
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所以，最简单的方式就是通过OC43和HKU1的传播情况建立冠状病毒的模型，再模拟预测新冠病毒在未来的传播。
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在初次爆发后，HKU1和OC43每年冬天都会卷土重来，“群体免疫”并没有什么luan用。
' ^7 _ b+ A9 _0 d1 ^7 [- I: l$ T而同样的剧本，新冠也可能会上演7 S* ?" X% S. ]
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作者通过美国呼吸和肠病毒监测系统（NREVSS）拿到2014-2019年五年的抽样数据，以此确定HKU1和OC43分别在流感季中检测为阳性的比例。
6 V1 P) @- _0 S& k5 ~) S9 V R接下来的工作就很简单了，只要通过美国门诊流感监测网络（ILINet）就可以获得ILI（也就是流感）每周就诊的数据，结合这个数据就可以知道HKU1和OC43的就诊数据。
5 W9 [, }% f3 t" ^( s- n, D再通过CDC（美国疾控和预防中心）的FluView Interactive网站，就可以获得美国整体的流感数据，同样也就按比例获得了OC43和HKU1的感染者数据！* ^9 X3 v* k9 r' q4 K1 T/ h! M
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美国疾控和预防中心（CDC）FluView Interactive网站截图
& n" L/ O2 R! t3 F. ?5 v( d1 }接下来的工作就更简单了，相信每一个二年级的小学生都能做到：, M" T$ W% P1 M7 n3 e0 \0 g
只要构建一个“发生率模型”，把OC43和HKU1的传播数据代入模型，确定模型的参数，就可以预测新冠在未来的传播情况！
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! i' \! R. i2 \* A( b0 p" u! G这个“发生率模型”需要考虑3个参数：
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, `6 ?6 V& q+ Q* D1、季节性传播参数* j/ q3 [ S9 w! S" _# T
HCoV-OC43和HCoV-HKU1主要在温带地区冬季爆发，说明冬季的气候和人类生活习惯可能有助于冠状病毒的传播。
: [+ {" I6 Z" f% I2 G也就是说，不同季节新冠的传播能力可能是不同的。5 Z0 i- J% b4 Z
2、免疫力持续的时间" e ?, `4 U" y; l! @, a, G5 R
HCoV-OC43和HCoV-HKU1免疫力只能持续大约40周，而SARS感染后获得的免疫力可以相对更长，但由于缺少具体的数据，所以无法准确判断。) J, N1 ~$ [! ^ V( I
免疫力持续的时间是一个非常关键的指标！
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) U! `: H9 w; E# Y3、交叉免疫程度
: L l! A" @- x5 S很神奇的一点是，不同的β冠状病毒可以诱导相互之间的免疫反应。
- F* ?+ y* B5 J' d当初祸害人类几千年的天花，就是死在了牛痘这个猪队友的交叉免疫之下！
* Q; s& ~& V! B7 z/ A6 W Z, P/ i& O; j如果对于“交叉免疫”这个概念不理解的话，我可以打一个比方：
+ R: @4 W( |8 `0 a比如你买了郭麒麟的皮肤，就不光能获得郭老师的父爱，还很有可能获得于谦老师的遗产！# _( N) D) Q ?" N W# M! n
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调整以上三个模型参数，再通过计算机模拟，就可以得到OC43和HKU1两种病毒的传播数据，结果发现与实际的传播情况拟合得非常好！
( t/ y3 c) p! R) F所以，这个模型是非常靠谱的！
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虚线代表模拟数据，实线代表真实数据
$ } q; [( h, G% `, G" H/ G# J接下来要做的事情，想必各位已经非常清楚了……，就是把发生率模型应用在新冠肺炎的预测中。 A5 @" v' M& ^
二、论文的主要结论
9 o$ E3 P* I# m( Q* \9 F! O* z1、新冠病毒可以在一年中的任何时候扩散！
; z! b; l' U0 X' r/ n$ h: o, k+ r在论文的设置的所有季节，SARS-CoV-2 都！爆！发！了！( P5 U; g' [: X9 D& m
但前文说过，不同季节还是略有差异，比如秋冬季相交时的疫情会非常猛烈，而冬春季相交时的疫情则爆发和缓，但持续时间比较长。( Y* ~% V+ b9 g9 ]9 @
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新冠在秋冬之交的爆发会更猛烈一些: B( a+ @) f/ J4 G
; i& E7 Q* ?6 o: o! G! t具体的不同时间尺度的模拟结果如下表：
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新冠病毒在四季均有可能爆发，但烈度会有所不同/ ^$ m" _, N, t8 P1 s
2、如果感染者痊愈后不能获得长久的免疫力，那么新冠肺炎将会和其他的人类冠状病毒一样，在人类社会中一直存在，不停爆发。
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抗体的有效期将直接影响未来新瓜病毒爆发的频次* R$ N- N# Z E2 I, n! r# z
1）如果抗体的免疫力只能维持40周，那么新冠必然每年都会爆发一次（这种情况下的群体免疫策略就是一个彻底的笑话）。/ ~0 L2 S/ ?* q
2）如果抗体的免疫力能维持104周（两年），那么新冠会2、3年出现一次大爆发，但每年也仍然会有小规模的疫情出现。9 k, t6 y: Q$ u
以上两种情况，意味着抗体起作用的周期与疫苗研发的周期相当，或甚至远远短于疫苗研发周期，那么疫苗研发就必须成为一个常态性工作，永远持续下去，尽可能地帮人群建立抗体。
% u0 H+ ~+ z8 M# t5 |' O. }未来每个人每年都要至少注射一次疫苗！0 Z! ]( z9 m" F$ w1 g: @9 `
也许是这篇论文的结论太丧，于是四位作者又给了一个最乐观的情况下的预测：
+ Z( A! P. M J3）如果人类获得的免疫力是永久性的，新冠的感染率会大幅下降，病毒会消失五年或更长时间。' j2 t9 m6 c3 O- Z: ~2 b
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最乐观的预测：疫情从明年开始彻底消失) ^3 q4 R+ j5 E: Q- Z# {- Y1 R
但是，众所周知的是，RNA病毒最大的特点就是，突变率非常高，因为复制RNA时很容易出错，这也造成了RNA病毒对环境极强的适应性。
, J/ w: j, g* R0 E" @& r比如HCoV-OC43和HCoV-HKU1就只能维持大约40周的免疫力。3 i: ? C* G9 z6 g+ P( {
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所以，这种最乐观的情况，基本上是不太可能发生的……
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! W7 I1 N5 x0 v3 \3 F三、人类的“幸运”已经结束了
3 K0 [ ^" t* Z+ e0 L4 p潘多拉的盒子打开，疫情在全世界蔓延，不是一年、两年，而是五年、十年，甚至可能一直持续下去。
7 ~/ Z' k0 d2 [7 p" [这意味着：; @% F! ^+ O+ `% F
彼此间的隔离将成为常态，人与人之间日常的交际会显著减少，甚至传承了成百上千年的很多风俗习惯也会彻底消失。
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未来的服务业将受到极大的抑制，人们会压缩非必须的服务业需求，除了医疗、教育等必须的服务需求外，其他都将尽可能地抑制。6 _: D, h% x( |! j
例如对于人类的旅游业、餐饮业、院线、商业地产等等以及其他一切服务业相关行业可能都是重大的打击，可能彻底改变旅游业的业务逻辑。( p4 k8 r3 C3 T
又比如NBA的收入结构可能要发生根本的变化，人类体育运动最吸金的产业，可能会变成网络游戏。
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这类观众密集的体育赛事可能永远都不会出现了
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在线教育、在线医疗、远程服务、VR、AR产业将迎来一波大发展，行业估值的逻辑已经完全改变了……
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! _% E+ H2 G5 f1 U) d. z! v% v" f所以，时代真的变了，你准备好了吗？7 q4 G2 T/ Z# d8 X6 U0 S
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