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哈佛大学最新研究, 揭示了新冠疫情的绝望未来......
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; I* l/ E: [9 @/ k关于新冠疫情，随着北京新增清零，国内关注度持续下降，很多人觉得生活已经基本如常。- e. u6 }- e7 m
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1 p1 r+ Y. E/ k$ ~但事实上，海外疫情每天都有新增，且单日新增屡创新高。全球目前累计已有1210万确诊病例，还在以日均20万的速度飙升。巴西、印度、美国、南非、俄罗斯等国成疫情重灾地。新冠疫情对生活的影响，远远没有结束！
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+ T0 N9 D9 H7 `6 I0 t ^' X哈佛大学公共卫生学院在《Science》科学杂志上发布的一篇文章，描述了一个很丧的未来，根据论文中的描述，无论是否能研发出疫苗，新冠病毒都可能会陪伴人类到2025年。
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! s7 [4 ]7 J: f2 T没想到人类还没攻克癌症、艾滋病，而大规模传染病就已经成为新的挑战。潘多拉的盒子打开，疫情在全世界蔓延，不是一年、两年，而是五年、十年，甚至可能一直持续下去......1 v0 T, V, |# e2 a9 u7 z3 w
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( @' Q0 B. [% ^; M# m* U8 U作者：古大师；本文来源：公众号“麦肯东”（ID：gh_5f469f2c5916）。
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u' ^9 {5 D" Q5 R7 C前不久，哈佛大学公共卫生学院发了一篇Science：
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哈佛大学最新研究, 揭示了新冠疫情的绝望未来......
2 Y: W5 d/ | l8 k9 H我下载了预印版，读完后脑子里产生了比较吓人的想法：新冠病毒可能要陪伴人类很久，很久了……3 E* C m3 `! p% y7 I7 h) ?+ n
根据论文中的描述，无论是否能研发出疫苗，新冠病毒都可能会陪伴人类到2025年。
; `5 o8 [- L7 {2 U/ n那么，2025年以后人类能摆脱新冠病毒吗？3 q: s# L/ B @* }/ g
不，只是到时我们就已经习惯了这种隔离的生活方式了……3 _4 a9 f$ J& i5 h2 \
: W! H0 A6 J: r7 g# h具体来说：
; W( r# A+ v# |0 K* M1、被我们寄予厚望的疫苗，作用很可能会非常小！; \1 A5 D4 {8 u5 {
因为人类感染者产生的抗体有效期可能只有40周（<300天），比疫苗的研发周期都要短！
$ W1 a2 {( h2 Z% ^0 ]$ N: V# M如果疫苗不能起作用，那么新冠将会变成一个10-50倍致死率的流感，在全世界范围内反复爆发收割人头。& N$ G" H% ^5 c. w9 Z
2、未来各国的策略，就是尽可能采用疏离措施，把感染率维持在一个较低的水平，以确保医疗体系不崩溃。
& R8 I5 J v- W! ]$ X3 x) R7 {3、新冠会长期成为老年人类的头号杀手，而人类整体的医疗支出会大幅上升，预期寿命会降低。( v& U0 ~6 O9 _
现在看来更可能的情况是：以后的每一年，病毒都会呼啸而来，直到地老天荒.……* d8 C! x" I5 C8 [5 w' S/ T
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哈佛大学的仿真结果：每一年新冠病毒都会卷土重来: A5 H/ @: p* V- V4 Y
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没想到人类还没攻克癌症、艾滋病，而大规模传染病就已经成为新的挑战……
) H: W8 d0 H3 Q6 D* c. O这下我终于理解为什么说21世纪是生命科学的世纪了！. x9 z7 S4 |/ T) Y8 L7 ]
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闲言少叙，接下来就让我们看看这篇牛逼闪闪的Science里的到底说了点啥……2 \9 Z; }1 v% p" C8 R9 c
一、论文的思路和方法
5 l8 e( f% _# @! w这篇paper的题目是：
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翻译过来就是“预测大流行后的新冠病毒会如何传播”。
3 f! K- p7 d6 a$ X+ D6 C2 W e W顾名思义，论文先假设各国能成功把这波疫情大流行控制住，然后预测未来病毒会如何传播。. P. R( n2 I: T: B: _7 Q) H0 C6 ^
注意，这篇文章不是预测最近几个月的感染人数，而是预测在未来很长一段时间（五年，甚至更长）疫情的爆发情况。4 z/ c6 k% g( P2 v
果然从视野上，哈佛大学的论文就跟外面那些妖艳的paper不一样！! F" I4 m0 W4 K/ e' s6 h! p$ E: E
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但是，一个问题是，这篇文章是在3月初就已经发布了pre-print版本，所以数据主要是基于2月份中国、伊朗和韩国的数据，并没有统计之后一个月欧洲和美国那种惊心动魄的大爆发，那么他们是如何得出结论的呢？# o. V% Z4 _6 Y% @; }, j6 M
因为他们找了其他4种冠状病毒作为新冠的“参考物”。5 R3 P: \- b7 w8 n, i u6 s- a [
我来解释一下，这其实是非常普遍的思考方式，在日常生活中，我们就经常用这种方法来得到一些很难获得的数据。
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在日常生活中应用参照物进行测量" p! j( a/ h: [/ O/ @1 v
具体到这篇论文，作者一共找了四个备选的β冠状病毒属作为参考物，它们分别是：& T4 i/ Y% i* V- A! M; D6 _
① SARS② MERS ③ HCoV-OC43④ HCoV-HKU1
2 h' e6 K# x" E2 m7 ^1 x- v' YSARS的病死率9%，MERS的病死率可达36%，而HCoV-OC43和HCoV-HKU1 则只能引起普通的感冒症状，病死率极低。
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9 ~- p$ H7 A5 a' y& U9 B& K6 u用“病死率”和“传染性（R0）”两个指标来描述四种冠状病毒的位置：
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如果看传染性，新冠与OC43和HKU1接近，但如果看病死率，则远远高于后两者 4 ~* V% U5 z4 e2 T$ R: E
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所以，最简单的方式就是通过OC43和HKU1的传播情况建立冠状病毒的模型，再模拟预测新冠病毒在未来的传播。! A5 N5 U: ^& l/ R8 [, ~1 ~
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在初次爆发后，HKU1和OC43每年冬天都会卷土重来，“群体免疫”并没有什么luan用。 5 c7 U- j1 Q0 Q5 z0 F! O
而同样的剧本，新冠也可能会上演
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作者通过美国呼吸和肠病毒监测系统（NREVSS）拿到2014-2019年五年的抽样数据，以此确定HKU1和OC43分别在流感季中检测为阳性的比例。
9 y9 W% r. G5 d) q$ E7 V接下来的工作就很简单了，只要通过美国门诊流感监测网络（ILINet）就可以获得ILI（也就是流感）每周就诊的数据，结合这个数据就可以知道HKU1和OC43的就诊数据。
0 s' a- `( f) x& }再通过CDC（美国疾控和预防中心）的FluView Interactive网站，就可以获得美国整体的流感数据，同样也就按比例获得了OC43和HKU1的感染者数据！( F1 z- R3 D0 C# \7 G9 _3 \1 Z
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美国疾控和预防中心（CDC）FluView Interactive网站截图
6 N* \" R/ q% r0 v5 ]1 Q0 E接下来的工作就更简单了，相信每一个二年级的小学生都能做到：( B! H0 Y& o. P+ _' Z: O+ @
只要构建一个“发生率模型”，把OC43和HKU1的传播数据代入模型，确定模型的参数，就可以预测新冠在未来的传播情况！
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7 h2 d/ f+ h8 s# c, Z这个“发生率模型”需要考虑3个参数：
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1、季节性传播参数
6 @5 ]; G: y; O8 OHCoV-OC43和HCoV-HKU1主要在温带地区冬季爆发，说明冬季的气候和人类生活习惯可能有助于冠状病毒的传播。
$ n& o" X% k# X也就是说，不同季节新冠的传播能力可能是不同的。
7 p- ~' [( L# f3 I! X+ u2、免疫力持续的时间
) Q- ?% L& k) c& THCoV-OC43和HCoV-HKU1免疫力只能持续大约40周，而SARS感染后获得的免疫力可以相对更长，但由于缺少具体的数据，所以无法准确判断。/ B7 T. r3 W# r: F, l1 q& g6 |% ~' S
免疫力持续的时间是一个非常关键的指标！- m2 `5 f4 Y# D5 n8 W+ n8 Y* y
6 B0 |5 o& p. x. F' a6 _3、交叉免疫程度8 R; V: T. X5 H
很神奇的一点是，不同的β冠状病毒可以诱导相互之间的免疫反应。: C5 K" d/ z6 h" j6 v# e
当初祸害人类几千年的天花，就是死在了牛痘这个猪队友的交叉免疫之下！
6 U( F; n$ r( M" M3 l" N如果对于“交叉免疫”这个概念不理解的话，我可以打一个比方：3 _! N6 J# Y/ r% Q2 Q- u/ A$ J) ]
比如你买了郭麒麟的皮肤，就不光能获得郭老师的父爱，还很有可能获得于谦老师的遗产！
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( ^. c u, H: h调整以上三个模型参数，再通过计算机模拟，就可以得到OC43和HKU1两种病毒的传播数据，结果发现与实际的传播情况拟合得非常好！0 r9 o2 N" ?/ `& Q0 f) t3 d2 j/ C. R
所以，这个模型是非常靠谱的！
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虚线代表模拟数据，实线代表真实数据+ ~4 Q9 G3 ]: v" W" S5 s
接下来要做的事情，想必各位已经非常清楚了……，就是把发生率模型应用在新冠肺炎的预测中。. n8 f( _5 e9 M) T) F8 f
二、论文的主要结论
. p% g4 @2 ? X7 b4 u1、新冠病毒可以在一年中的任何时候扩散！
4 \) \5 ?" u5 V" z# D在论文的设置的所有季节，SARS-CoV-2 都！爆！发！了！, e! @7 Q; L( e4 w! h
但前文说过，不同季节还是略有差异，比如秋冬季相交时的疫情会非常猛烈，而冬春季相交时的疫情则爆发和缓，但持续时间比较长。. h* h( j; y! g% w6 K
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新冠在秋冬之交的爆发会更猛烈一些
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具体的不同时间尺度的模拟结果如下表：! e$ \& S* G# H. G
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新冠病毒在四季均有可能爆发，但烈度会有所不同- L* d6 J5 J% l [0 C
2、如果感染者痊愈后不能获得长久的免疫力，那么新冠肺炎将会和其他的人类冠状病毒一样，在人类社会中一直存在，不停爆发。# ]( _4 ~2 V/ T5 f# T! U7 S
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抗体的有效期将直接影响未来新瓜病毒爆发的频次+ K# _" U* m' v' l' f) y
1）如果抗体的免疫力只能维持40周，那么新冠必然每年都会爆发一次（这种情况下的群体免疫策略就是一个彻底的笑话）。
" l2 W, l1 @9 F3 t) o2）如果抗体的免疫力能维持104周（两年），那么新冠会2、3年出现一次大爆发，但每年也仍然会有小规模的疫情出现。! m# m1 e* Z P0 b# Q
以上两种情况，意味着抗体起作用的周期与疫苗研发的周期相当，或甚至远远短于疫苗研发周期，那么疫苗研发就必须成为一个常态性工作，永远持续下去，尽可能地帮人群建立抗体。+ ^$ ~- \% h+ }
未来每个人每年都要至少注射一次疫苗！3 r# P. y1 Q# P: V3 l4 f j9 X
也许是这篇论文的结论太丧，于是四位作者又给了一个最乐观的情况下的预测：( _) i0 q" T/ Z; m
3）如果人类获得的免疫力是永久性的，新冠的感染率会大幅下降，病毒会消失五年或更长时间。
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最乐观的预测：疫情从明年开始彻底消失" a( \" i( O% M4 l+ W' Y& Q
但是，众所周知的是，RNA病毒最大的特点就是，突变率非常高，因为复制RNA时很容易出错，这也造成了RNA病毒对环境极强的适应性。, K' z$ j# G) e
比如HCoV-OC43和HCoV-HKU1就只能维持大约40周的免疫力。
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所以，这种最乐观的情况，基本上是不太可能发生的……1 `2 @! A2 G5 P8 D7 ]: @
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三、人类的“幸运”已经结束了
' b$ Z9 a; h$ g" r- W潘多拉的盒子打开，疫情在全世界蔓延，不是一年、两年，而是五年、十年，甚至可能一直持续下去。
5 n( d7 e& H4 u/ h4 Y, C9 m, \这意味着：
0 U7 h% f4 g* s彼此间的隔离将成为常态，人与人之间日常的交际会显著减少，甚至传承了成百上千年的很多风俗习惯也会彻底消失。) P% d( u& Z% `& c" U+ G( C
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未来的服务业将受到极大的抑制，人们会压缩非必须的服务业需求，除了医疗、教育等必须的服务需求外，其他都将尽可能地抑制。/ \* E6 v: _ B5 d
例如对于人类的旅游业、餐饮业、院线、商业地产等等以及其他一切服务业相关行业可能都是重大的打击，可能彻底改变旅游业的业务逻辑。
3 P$ G' Q& N1 B: r" I- E又比如NBA的收入结构可能要发生根本的变化，人类体育运动最吸金的产业，可能会变成网络游戏。5 Z7 p, J- h; p* F" ?' X h' I
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这类观众密集的体育赛事可能永远都不会出现了 $ B- Z+ n9 ?; i" w! W1 \+ X
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在线教育、在线医疗、远程服务、VR、AR产业将迎来一波大发展，行业估值的逻辑已经完全改变了……
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4 p! c5 D1 g3 G6 x4 n o, i* ^所以，时代真的变了，你准备好了吗？6 U) [9 k3 m; k$ E5 S3 N. Q, B* |
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